Meningiomas: caracterização da indução da via de sinalização de Notch e desenvolvimento de modelo ortotópico animal

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dc.contributor.advisor Kimura, Edna Teruko [UNIFESP]
dc.contributor.author Baia, Gilson Soares [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-07-22T20:50:26Z
dc.date.available 2015-07-22T20:50:26Z
dc.date.issued 2008-07-30
dc.identifier.citation BAIA, Gilson Soares. Meningiomas: Caracterização da indução da via de sinalização de Notch e Desenvolvimento de modelo ortotópico animal. 2008. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2008.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9814
dc.description.abstract É observado que a cascata de sinalização de Notch tem ativação desregulada em diversos tipos de cânceres. Em câncer, é descrito que a função específica da via de sinalização de Notch e dependente do contexto celular, dos tipos específicos expressos de receptores homólogos e do cruzamento de informação (crosstalk) entre as diferentes vias de sinalização. Nosso laboratório descreveu previamente, que a via de sinalização de Notch apresenta-se desregulada em meningiomas de todos os graus. Entretanto, a conseqüência funcional desta sinalização anormal de Notch e desconhecida. Neste trabalho, descrevemos que, em linhagens celulares de meningiomas, a expressão exógena do gene Hes-1, o componente efetor da via de Notch, esta associada à formação de células tetraplóides. De forma similar, a expressão exógena das formas ativas dos receptores Notch 1 e Notch2, induz ao aumento da expressão de Hes-l, que contribui para a formação de células tetraplóides. Células tetraplóides de meningioma exibem indícios de instabilidade genética, caracterizados pelo aumento da freqüência de figuras atípicas nucleares, como a presença de mitoses com fusos multipolares e de células com núcleos de tamanho aumentado. As células tetraplóides isoladas por citometria de fluxo demonstram ser viáveis em cultura, embora apresentem uma maior taxa de apoptose espontânea, quando comparadas as células diplóides. A técnica de cariotipagem espectral foi usada para demonstrar que, em comparação as células diplóides, as células tetraplóides desenvolvem uma taxa mais elevada de aberrações cromossômicas estruturais e numéricas. Nossos resultados identificam uma nova função para a via de sinalização de Notch na geração tetraplóidia e conseqüentemente de instabilidade cromossômica. Portanto, a via desregulada da sinalização de Notch pode ser um mecanismo genético inicial em meningiomas, contribuindo potencialmente para a tumorigênese..
dc.format.extent 56 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso aberto
dc.subject Bioluminescência pt
dc.subject Modelo ortotópico pt
dc.subject Tetraplóidia pt
dc.subject Via de sinalização de Notch pt
dc.subject Meningioma pt
dc.subject Transdução de sinal pt
dc.subject Próteses e implantes pt
dc.subject Animais pt
dc.title Meningiomas: caracterização da indução da via de sinalização de Notch e desenvolvimento de modelo ortotópico animal pt
dc.title.alternative Meningiomas: characterization of the induction of notch signaling pathway and development of orthotopic animal model en
dc.type Tese de doutorado
dc.contributor.institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.identifier.file Publico-10890a.pdf
dc.identifier.file Publico-10890b.pdf
dc.identifier.file Publico-10890c.pdf
dc.identifier.file Publico-10890d.pdf
dc.description.source TEDE
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgram Ciências Biológicas (Biologia Molecular) - EPM



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