Imunodeficiência e ativação imune no lupus eritematoso sistêmico juvenil, na infecção e na exposição vertical ao vírus da imunodeficiência humana

Imunodeficiência e ativação imune no lupus eritematoso sistêmico juvenil, na infecção e na exposição vertical ao vírus da imunodeficiência humana

Alternative title Immunodeficiency and immune activation in juvenile systemic lupus erythematosus, in HIV infection and in vertical exposure to human immunodeficiency virus
Author Miyamoto, Maristela Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Moraes-Pinto, Maria Isabel de Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Pediatria e Ciências Aplicadas à Pediatria – São Paulo
Abstract Introdução: O uso da terapia de alta potência tem aumentado a sobrevida dos pacientes infectados pelo HIV e permitido uma reconstituição imune desses indivíduos. A avaliação dessa reconstituição imune e suas consequências são de especial relevância para crianças e adolescentes. Métodos: Avaliamos 41 crianças e adolescentes infectados, com idade de 6 a 21 anos e 25 crianças e adolescentes sadios não expostos ao HIV, com idade semelhante (Controle). O grupo HIV foi dividido em HIV Indetectável (Carga Viral <400cópias/mL) e HIV Detectável (Carga Viral>400cópias/mL). Foi realizada imunofenotipagem dos linfócitos, incluindo avaliação de ativação imune e apoptose através de CD38 QuantiBRITE e caspase-3 ativa, respectivamente. Imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM) e anticorpos contra sarampo e tétano também foram avaliados. Resultados: Pacientes infectados pelo HIV apresentaram menor expressão de CD28 em células T em relação aos indivíduos do grupo Controle (CD4+CD28+ - Controle: 98.3%. vs. HIV Indetectável: 96.3%. Tukey, p=0.02. CD8+CD28+ - Controle: 70.4%, HIV Indetectável: 56.7%, HIV Detectável: 50.3%. Controle vs. HIV Indetectável e Controle vs. HIV Detectável. Tukey, p=0.01 para ambas comparações). A média de CD38/célula T CD8+ foi mais elevada no HIV Detectável quando comparado com HIV Indetectável e Controle (Controle: 1725.8, HIV Indetectável: 1638.5, HIV Detectável: 3502.0. Controle vs. HIV Indetectável e Controle vs. HIV Detectável. Tukey, p=0.01 para ambas comparações). HIV Detectável teve níveis de apoptose mais elevados em células T CD8+ do que o HIV Indetectável (HIV Indetectável: 4.8% vs. HIV Detectável: 10.2%. Tukey, p=0.03). Os grupos HIV tiveram menores títulos de anticorpos contra sarampo e tétano do que o grupo Controle (Sarampo – Controle: 0.86 UI/mL vs. HIV Detectável: 0.05 UI/mL. Tukey. p=0.01. Tétano: Controle: 0.88 UI/mL vs. HIV Detectável: 0.14 UI/mL. Tukey. p=0.03). Conclusões: Mesmo após uso da terapia de alta potência, crianças e adolescentes infectados pelo HIV mantêm ativação imune e apoptose de células T CD8+, assim como baixa expressão de CD28, o que pode contribuir para uma baixa resposta a antígenos vacinais

Background: The use of HAART has increased the life time of HIV-infected individuals and permitted an immune reconstitution. Assessing that immune restoration and its consequences is especially relevant for children and adolescents. Methods: We evaluated 41 HIV-infected children and adolescents aged 6 to 21 years, and 25 age-matched healthy non HIV-exposed children and adolescents (Control). HIV group was divided in HIV Undetectable (Viral Load<400copies/mL) and HIV Detectable (Viral Load>400copies/mL). Immunophenotyping of lymphocytes was performed, including immune activation and apoptosis evaluation using CD38 QuantiBRITE and activated caspase-3, respectively. Immunoglobulins (IgA, IgG, IgM) and measles and tetanus antibodies were also measured. Results: HIV-infected patients had lower percentage of CD28 expression on T cells than Control group (CD4+CD28+ - Control: 98.3%. vs. HIV Undetectable: 96.3%. Tukey, p=0.02. CD8+CD28+ - Control: 70.4%, HIV Undetectable: 56.7%, HIV Detectable: 50.3%. Control vs. HIV Undetectable and Control vs. HIV Detectable. Tukey, p=0.01 for both comparison). CD38 molecules/CD8+ T cell were higher in HIV Detectable when compared with HIV Undetectable and Control (Control: 1725.8, HIV Undetectable: 1638.5, HIV Detectable: 3502.0. Control vs. HIV Undetectable and Control vs. HIV Detectable. Tukey, p=0.01 for both comparison). HIV Detectable had higher apoptosis levels in CD8+ T than HIV Undetectable (HIV Undetectable: 4.8% vs. HIV Detectable: 10.2%. Tukey, p=0.03). HIV had lower measles and tetanus antibodies than Control group (Measles – Control: 0.86 IU/mL vs. HIV Detectable: 0.05 IU/mL. Tukey. p=0.01. Tetanus: Control: 0.88 IU/mL vs. HIV Detectable: 0.14 IU/mL. Tukey. p=0.03). Background: The use of HAART has increased the life time of HIV-infected individuals and permitted an immune reconstitution. Assessing that immune restoration and its consequences is especially relevant for children and adolescents. Methods: We evaluated 41 HIV-infected children and adolescents aged 6 to 21 years, and 25 age-matched healthy non HIV-exposed children and adolescents (Control). HIV group was divided in HIV Undetectable (Viral Load<400copies/mL) and HIV Detectable (Viral Load>400copies/mL). Immunophenotyping of lymphocytes was performed, including immune activation and apoptosis evaluation using CD38 QuantiBRITE and activated caspase-3, respectively. Immunoglobulins (IgA, IgG, IgM) and measles and tetanus antibodies were also measured. Results: HIV-infected patients had lower percentage of CD28 expression on T cells than Control group (CD4+CD28+ - Control: 98.3%. vs. HIV Undetectable: 96.3%. Tukey, p=0.02. CD8+CD28+ - Control: 70.4%, HIV Undetectable: 56.7%, HIV Detectable: 50.3%. Control vs. HIV Undetectable and Control vs. HIV Detectable. Tukey, p=0.01 for both comparison). CD38 molecules/CD8+ T cell were higher in HIV Detectable when compared with HIV Undetectable and Control (Control: 1725.8, HIV Undetectable: 1638.5, HIV Detectable: 3502.0. Control vs. HIV Undetectable and Control vs. HIV Detectable. Tukey, p=0.01 for both comparison). HIV Detectable had higher apoptosis levels in CD8+ T than HIV Undetectable (HIV Undetectable: 4.8% vs. HIV Detectable: 10.2%. Tukey, p=0.03). HIV had lower measles and tetanus antibodies than Control group (Measles – Control: 0.86 IU/mL vs. HIV Detectable: 0.05 IU/mL. Tukey. p=0.01. Tetanus: Control: 0.88 IU/mL vs. HIV Detectable: 0.14 IU/mL. Tukey. p=0.03). Conclusion: Even after HAART, HIV-infected children and adolescents maintain immune activation and apoptosis on CD8+ T cells, as well as low CD28 expression which can contribute to the poor humoral immune response to vaccine antigens.
Keywords Síndrome da imunodeficiência adquirida
Lupus eritematoso sistêmico
Ativação linfocítica
Apoptose
Acquired immunodeficiency syndrome
Apoptosis
Lymphocyte activation
Antibodies
Measles
Lupus erythematosus, systemic
Anticorpos
Sarampo
Language Portuguese
Date 2009-06-24
Published in MIYAMOTO, Maristela. Imunodeficiência e ativação imune no lúpus eritematoso sistêmico juvenil, na infecção e na exposição vertical ao vírus da imunodeficiência humana. 2009. 147 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 147 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9726

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