EFEITOS DA MELATONINA SOBRE O SISTEMA DE APOPTOSE NO ÚTERO DE RATAS ADULTAS

Abstract

Introdução: A melatonina é o principal produto liberado pela glândula pineal em diversas espécies de vertebrados, com importante função na regulação do sistema neuroendócrino, controlando o ritmo circadiano de processos fisiológicos, estado sono/vigília, pressão arterial sistêmica, resposta imunológica e apoptose, bem como o funcionamento do sistema reprodutor. Objetivos: Analisar os efeitos da melatonina sobre apoptose no útero de ratas submetidas à luz contínua. Material e Métodos: 20 ratas adultas e virgens (Rattus novergicus, Wistar), com ciclo estral regular, foram divididas em dois grupos: GContr, grupo controle que recebeu veículo e GExp tratado com melatonina (0,4 ug/ml), ambos submetidos à luz contínua por 90 dias. Todos os animais foram pesados na data inicial do tratamento e após 30, 60 e 90 dias, quando foram eutanasiados e o útero retirado e processado para técnicas de imunoistoquímica e biologia molecular (qRT-PCR). A evolução de peso corporal foi avaliada por teste estatístico ANOVA e teste de comparações múltiplas de Tukey e os ensaios imunoistoquímicos pelo teste t de Student com nível de rejeição da hipótese de nulidade fixado em 0,05 ou 5% (p< 0,05) para todos testes. Os resultados obtidos do qRT-PCR foram analisados por software específico SAbiosciences e expressos em fold change de expressão. Resultados: Após o período de 90 dias tratamento, todos os animais apresentaram ganho de peso em relação aos dados iniciais. Nos animais do GExp houve o predomínio da hiperexpressão de diversos genes próapoptóticos envolvidos tanto na via extrínseca quanto intrínseca comparados aos dados do GContr. A expressão das proteínas Bax, Faslg e caspase-3 clivada no tecido foi moderada e de localização citoplasmática em células epiteliais endometriais e no estroma nos dois grupos. Embora a proteína Fasestivesse predominantemente expressa no estroma no grupo GContr, não houve diferença estatística no nível de expressão de todas as proteínas entre os dois grupos. Conclusão: Nossos dados sugerem que a melatonina aumenta a expressão de genes pró-apoptóticos sem incremento das proteínas envolvidas com a apoptose.