Estudo Do Envolvimento Da Metalo-Peptidase Phex Em Processos Tumorais

Abstract

Mutations In Phex Gene Result In A Prevalent (1: 20,000) Form Of Hereditary Human Rickets, The X-Linked Hypophosphataemia (Xlh). Xlh Is Characterized By Deficiency In Phosphate Reabsorption And Vitamin D Metabolism, And Defects In Bone Mineralization. Using Several Methodologies And The Murine Xlh Model, We Identified The Opn (Osteopontin) As The First Phex Physiological Substrate. Opn Is A Multifunctional Phosphoglycoprotein With Tissue-Specific Activities That, Among Its Functions, Can Act In Bone As A Potent Inhibitor Of Bone Mineralization, And In Tumors, As A Promoter Of Tumor Progression. Considering These Data, We Extended Our Studies Of This Protease In Head And Neck Squamous Cell Carcinoma (Hnscc). In The Present Work, We Demonstrate For The First Time The High Expression Of Phex In Non-Bone Tumor Cells (Scc22b), And Describe The Modulation Of Tumor Opn (Scc22b-Opn) By Exogenous Phex And Characterize The Temporal Targeting Of The Phex Protein To Scc22b Cell Membrane. We Have Found That Cysteine ""Pro

Mutações No Gene Phex (Phosphate-Regulating Gene With Homologies To Endopeptidase On The X Chromosome) Resultam Em Uma Forma Prevalente (1: 20.000) De Raquitismo Humano Hereditário Denominada Xlh (X-Linked Hypophosphataemia). A Xlh É Caracterizada Por Deficiência Na Reabsorção De Fosfato, Metabolismo Da Vitamina D E Defeitos Na Mineralização Óssea. Utilizando Diversas Metodologias E O Modelo Murino Da Xlh, O Hyp Mouse, Identificamos A Opn (Osteopontina) Como O Primeiro Substrato Fisiológico Da Phex. A Opn É Uma Fosfoglicoproteína Multifuncional Com Atividades Tecido-Específicas Que, Dentre Suas Funções, Pode Atuar No Osso Como Um Potente Inibidor Da Mineralização Óssea, E Em Tumores, Como Promotora Da Progressão Tumoral. Neste Contexto, Ampliamos Nossos Estudos Desta Protease No Carcinoma Espinocelular De Cabeça E Pescoço (Hnscc). No Presente Trabalho, Demonstramos Pela Primeira Vez A Elevada Expressão De Phex Em Células Tumorais Não Ósseas (Scc22b). Descrevemos Também A Modulação Da Opn Tumoral (Scc22b-Opn)