Síntese total da (+)-bernumidina e estudos visando à síntese total da (-)-Lirinidina

Abstract

Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution (DKR) constitutes a convenient and efficient approach to access enantiomerically enriched alcohols and amines. However, chemoenzymatic DKR of secondary amines can be considered challenging processes and, currently, there is a limited number of chemoenzymatic dynamic kinetic resolutions involving secondary amines reported in the literature. Accordingly, in this work we accomplished the total synthesis of the benzylisoquinoline alkaloid (+)-bernumidine, which has potential as ligand for the μ opioid receptor, employing a chemoenzymatic dynamic kinetic resolution. In addition, we evaluate the chemoenzymatic DKR using the compound (±)-nornuciferine aiming to obtain the alkaloid (-)-lirinidine, which acts as a serotonergic receptor antagonist and exhibits a significant inhibition of platelet aggregation. The total synthesis of (+)-bernumidine was performed in 6 steps with a 39% overall yield and involved a known chemoenzymatic dynamic kinetic resolution. The total synthesis of (-)-lyrinidine could not be completed employing chemoenzymatic DKR. Thus, further studies aimed at the synthesis of (-)-lyrinidine will be carried out in our research group. Key words: alkaloids, (+)-bernumidine, (-)-lirinidine, chemoenzymatic dynamic kinetic resolution, total synthesis.

Resoluções cinéticas dinâmicas quimioenzimáticas (RCD) constituem uma abordagem conveniente e eficiente para a obtenção de álcoois e de aminas enantiomericamente puros. No entanto, a RCD quimioenzimática de aminas secundárias ainda é considerada um processo desafiador e, atualmente, existe um número limitado de resoluções cinéticas dinâmicas quimiomenzimáticas envolvendo aminas secundárias relatadas na literatura. Em conformidade, neste trabalho realizamos a síntese total do alcaloide benzilisoquinolínico (+)-bernumidina, que possui potencial como ligante do receptor µ opioide, empregando resolução cinética dinâmica quimioenzimática. Adicionalmente, testamos a resolução cinética dinâmica quimioenzimática no composto (±)-nornuciferina, visando a obtenção do alcaloide (-)-lirinidina, que atua como antagonista de receptor serotoninérgico e apresenta significativa inibição de agregação plaquetária. A síntese total da (+)-bernumidina foi realizada através de 6 etapas reacionais em rendimento global de 39% e envolveu uma resolução cinética dinâmica quimioenzimática conhecida. A síntese total da (-)-lirinidina não pode ser concluída empregando RCD quimioenzimática. Assim, estudos posteriores visando à síntese da (-)-lirinidina serão realizados em nosso grupo pesquisa. Palavras-chave: alcaloides, (+)-bernumidina, (-)-lirinidina, resolução cinética dinâmica quimioenzimática, síntese total.