Estudo visando à síntese total da (S)-nuciferina

Estudo visando à síntese total da (S)-nuciferina

Author Silva, Tamiris Reissa Cipriano da Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Raminelli, Cristiano Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Química - Ciência e Tecnologia da Sustentabilidade
Abstract Considering bioactive natural products, aporphine alkaloids compose an important class of compounds that acts as dopamine receptor ligands. In addition, some of these alkaloids, among which we stand out (±)-nuciferine, have presented selective blockade of serotonin 5-HT2A receptor, which in therapeutic terms is related to various disorders, including schizophrenia, insomnia, and ischemic heart disease. Furthermore, aporphine alkaloids have other important biological activities, including, for example, anti-HIV and antineoplastic activities. Having in mind the great biological importance of this class of natural products, we have worked in the enantioselective total synthesis of (S)-nuciferine, through a novel approach to obtain chiral aporphine alkaloids, employing in key steps of the synthesis [4 + 2] cycloaddition reaction followed by hydrogen migration, via benzyne chemistry under mild conditions, and enantioselective hydrogenation reaction, using hydrogen in the presence of catalytic amount of noble metal complex (Ru, Rh, and Ir) containing chiral ligand (monodentate and bidentate). Although (S)-nuciferine has not been achieved, the study of enantioselective reduction reactions afforded relevant information about the stability of dehydroaporphine skeletons and allowed the expansion by searching of better conditions to complete the synthesis in the future.

Considerando produtos naturais bioativos, alcaloides aporfinoides compõem uma importante classe de compostos que atuam como ligantes de receptores da dopamina. Adicionalmente, alguns destes alcaloides, dentre os quais destacamos a (±)-nuciferina, apresentaram bloqueio seletivo do receptor de serotonina 5-HT2A, que em termos terapêuticos está relacionado a várias desordens, incluindo esquizofrenia, insônia e doença isquêmica cardíaca. Além disso, alcaloides aporfinoides possuem outras importantes atividades biológicas, incluindo, por exemplo, atividade anti-HIV e atividade antineoplásica. Tendo em vista a grande importância biológica desta classe de produtos naturais, trabalhamos na síntese total enantiosseletiva da (S)-nuciferina, por meio de abordagem inédita na obtenção de alcaloides aporfinoides quirais, empregando nas etapas chaves da síntese reação de cicloadição [4 + 2] seguida de migração de hidrogênio, via química de benzino sob condições brandas, e reação de hidrogenação enantiosseletiva, usando hidrogênio na presença de quantidade catalítica de complexo de metal nobre (Ru, Rh e Ir) contendo ligante quiral (mono-dentado e bi-dentado). Embora a (S)-nuciferina não tenha sido alcançada, o estudo das reações de redução enantiosseletivas forneceu informações relevantes a respeito da estabilidade dos esqueletos desidroaporfinoides e permitiu a expansão pela busca de melhores condições para a conclusão da síntese futuramente.
Keywords Total synthesis
Benzyne chemistry
Enantioselective hydrogenation
Aporphine alkaloid
(S)-nuciferine
Química de benzino
Síntese total
Hidrogenação enantiosseletiva
(S)-nuciferina
Alcaloide aporfinoide
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Date 2018-05-04
Research area Desenvolvimento de Moléculas Bioativas, Óptica Biomédica e Biossensores
Knowledge area Ciências da Sustentabilidade
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 95 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6344555
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52824

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Name: Dissertação - Tamiris Reissa Cipriano da Silva.pdf
Size: 6.738Mb
Format: PDF
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