Estudo Clínico E Molecular De Pacientes Com Espectro Óculo Aurículo Vertebral Tese

Estudo Clínico E Molecular De Pacientes Com Espectro Óculo Aurículo Vertebral Tese

Author Bragagnolo, Silvia Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Perez, Ana Beatriz Alvarez Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia estrutural e funcional
Abstract The Oculoauriculovertebral spectrum (OAVS) comprises a syndromic group, characterized by anomalies involving the first and second pharyngeal arches derivatives. Involvement is usually limited to one side, but bilateral form is known. The phenotype is highly variable, involving ears, eyes, face and neck and other systems and organs too. Objectives: To establish a phenotype-genotype correlation to the OAVS through analysis of molecular and cytogenetic findings from previous selected patients with at least microtia and facial asymmetry. Methods: We performed in each of the selected patients a phenotype, karyotype and CGH-array analysis and correlated to the findings previously reported in the literature. Results: From the 72 patients analyzed, 20 presented with a copy number variation (CNV) region classified as probably pathogenic. Ultimately, we were able to infer 22 different regions of CNV to the OAVS. Conclusions: We could not implicate a single genomic region to this broad phenotype but we were able to observe frequent rearrangements in chromosome 4 and 22. Some of the CNVs regions encompassed genes relevant to this specific phenotype and were also related to other already known diseases. The identification of recurrent rearrangement at 22q11 region in some of our patients reinforces the hypothesis that this would be a candidate region to the OAVS. Furthermore, we characterized in 4 patients another frequent region for rearrangement at the chromosome 4, including it as a possible candidate region as well. Our study suggests that different mechanism of pathogenicity may be involved in the OAVS.

O espectro óculo aurículo vertebral (OAVS – do inglês oculoauriculovertebral spectrum) compreende um grupo sindrômico, que envolve alterações, de forma assimétrica e em graus variados, do primeiro e segundo arcos faríngeos, durante o período embrionário. Objetivos: Definir protocolo para avaliação de pacientes com OAVS, através de um fluxograma com diferentes abordagens. Métodos: Avaliar clínica, citogenômica e molecularmente pacientes do Centro de Genética Médica (CGM) da UNIFESP, com características fenotípicas do espectro óculo aurículo vertebral, selecionados segundo critérios diagnósticos mínimos (microtia e assimetria facial). Correlacionar as alterações citogenômicas e moleculares com o fenótipo e revisar a literatura. Resultados: Foram avaliados 72 pacientes, caracterizados e classificados fenotipicamente, analisando também fatores ambientais associados e comparando nossos achados aos da literatura. Por fim, correlacionamos os achados clínicos com os achados citogenômicos e moleculares. Foram encontradas 22 variações do número de cópias (CNVs do inglês copy number variations), sendo 15 patogênicas ou possivelmente patogênicas, quando comparados aos bancos de dados, em 20 dos 72 pacientes. Conclusões: Nossos dados foram concordantes com os da literatura no que tange aos fatores de risco pré-natais, às intercorrências neonatais, e características clínicas principais. As exceções foram a gemelaridade e a consanguinidade e as anomalias associadas, que foram maiores se comparados aos dados populacionais gerais. Os resultados obtidos não apontaram uma região genômica única relacionada com o quadro clínico em estudo, mas desequilíbrios cromossômicos recorrentes foram observados, principalmente no cromossomo 4 e 22. Algumas das CNVs observadas e consideradas patogênicas, incluem regiões contendo genes com relevância para o fenótipo de OAVS e relacionados com patologias conhecidas no Catálogo On line de Doenças Mendelianas (OMIM - do inglês, On line Mendelian Inheritance in Man). A recorrência de CNVs no braço curto do cromossomo 4, em cinco pacientes, revela uma região cromossômica (4p16.1p16.3) relevante para o fenótipo. Esta investigação pode potencialmente, sugerir diferentes mecanismos patogênicos envolvidos nesse espectro fenotípica e geneticamente heterogêneo.
Keywords Goldenhar Syndrome
Hemifacial Microsurgery
Oculo-Auriculo-Vertebral Spectrum
Microtia
Cohort Study
Síndrome De Goldenhar
Microssomia Hemifacial
Espectro Oculo-Auriculo-Vertebral
Microtia
Estudo Coorte
Language Portuguese
Date 2017-03-24
Research area Genética Humana E Médica
Knowledge area Genética
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 100p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5051880
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50218

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