Interferência Da Cimetidina Na Histofisiologia Androgênica De Epidídimos De Ratos

Interferência Da Cimetidina Na Histofisiologia Androgênica De Epidídimos De Ratos

Author Santi, Fabiane De Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Cerri, Estela Sasso Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia estrutural e funcional
Abstract Hormonal disorders and changes in the reproductive tract have been related to antiandrogenic effect of cimetidine. Thus, androgen-dependent structural and functional parameters of epididymis were investigated. Male rats received 100mg/kg cimetidine (CMTG) or saline (CG) for 50 days, and the epididymal cauda region was processed for light and transmission electron microscopy. Epididymal duct diameter and stromal collagen were evaluated. TUNEL-labeled epithelial cells, and AR, KPNA and SHBG immunolocalization were analyzed. In CMTG, the duct diameter reduced and a high number of TUNEL-labeled cells was associated to apoptotic features. In the epithelium, a weak/absent AR nuclear immunofluorescence was observed in contrast to enhanced AR-immunolabeled cytoplasm and reduced KPNA immunoreactivity. The collagen and SHBG levels reduced in the stroma. Cimetidine induced epithelial androgenic dysfunction due to impairment of AR nuclear import. These changes may be result of androgen unavailability in the stroma and/or to a direct cimetidine antiandrogenic effect on epithelial cells.

A cimetidina é um antagonista de receptores histamínicos H2 utilizado para o tratamento de úlceras e como terapia adjuvante no tratamento do câncer. Devido ao seu efeito antiandrogênico, pacientes do sexo masculino tratados com este fármaco vêm apresentando distúrbios sexuais. Em ratos adultos, a cimetidina causa alterações morfofuncionais nos testículos e no ducto deferente. Entretanto, estudos sobre o efeito deste fármaco no ducto epididimário, um orgão andrógeno dependente essencial para fertilidade masculina, são escassos na literatura. Objetivos: Este estudo avaliou o efeito da cimetidina na histofisiologia androgênica da cauda do ducto epididimário de ratos adultos, com ênfase na estrutura epitelial, contéudo de colágeno do estroma de tecido conjuntivo e na imunoexpressão do receptor de andrógeno (AR), proteína ligante de hormônio esteroíde (SHBG) e importina-α (KPNA). Material e Métodos: Ratos adultos receberam, durante 50 dias, injeções de cimetidina (100mg/Kg) no grupo cimetidina (CMTG; n=10) ou solução salina no grupo controle (CG; n=10). A região da cauda dos epidídimos foi fixada e processada para inclusão em historesina e parafina, bem como para microscopia eletrônica de transmissão. Foram analisados o diâmetro das secções do ducto epididimário e área ocupada por colágeno birrefringente. Os cortes em parafina foram submetidos ao método do TUNEL e à imunofluorescência para medida da área imunofluorescente para AR, KPNA e SHBG. Os níveis de AR e SHBG também foram detectados por Western blot. Resultados: Os animais do CMTG apresentaram redução do diâmetro do ducto epididimário, bem como aumento do número de células epiteliais TUNEL-positivas e células com características ultraestruturais típicas de apoptose. As células epiteliais apresentaram fraca imunoexpressão de AR no núcleo e intensa imunomarcarcação no citoplasma, além de uma redução na imunoexpressão de KPNA por todo o epitélio. No GCMT, foi também detectada uma significante redução da área ocupada por colágeno no tecido conjuntivo, bem como da imunomarcação para SHBG. Conclusão: As aterações causas pela cimetidina nas células epiteliais são decorrentes da interferência deste fármaco no transporte nuclear do AR e consequente disfunção androgênica nessas células. Esta disfunção epitelial pode ser resultante da atrofia do estroma de tecido conjuntivo e redução nos níveis de SHBG e/ou pela ação direta da cimetidina nas células epiteliais.
Keywords Anti-Androgen
Apoptosis
Androgen Receptor
Karyopherin
Abp
Cimetidina
Antiandrogênico
Apoptose
Receptor De Andrógeno
Shbg
Abp
Importina
Language Portuguese
Date 2017-03-29
Research area Biologia Reprodutiva
Knowledge area Biologia Celular E Molecular
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 146p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5001201
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50199

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