Participação dos receptores serotonérgicos 1a e 2a do hipotálamo dorsomedial em diferentes respostas comportamentais de defesa

Participação dos receptores serotonérgicos 1a e 2a do hipotálamo dorsomedial em diferentes respostas comportamentais de defesa

Author Nascimento, Juliana Olivetti Guimaraes Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Viana, Milena de Barros Viana Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Psiquiatria e Psicologia Médica
Abstract O estudo da fisiopatologia da ansiedade tem, nos últimos anos, dedicado atenção considerável ao envolvimento de diferentes sistemas neuroquímicos na gênese de respostas a estímulos aversivos. A participação do sistema serotonérgico tem sido ressaltada pela eficácia clínica em diferentes transtornos de ansiedade de compostos farmacológicos que interferem com esse sistema de neurotransmissão. O objetivo deste trabalho foi investigar a modulação exercida pelo sistema serotonérgico de um núcleo hipotalâmico implicado com a defesa, o núcleo dorsomedial (HDM). Tem sido demonstrado que a administração de agonistas glutamatérgicos e de antagonistas GABAérgicos intra-HDM induz comportamento de fuga à semelhança do observado com a estimulação elétrica do núcleo. Corroborando estas observações, um estudo prévio realizado por nosso grupo de pesquisa demonstrou que a inativação reversível do HDM prejudica as respostas de fuga induzidas por uma situação mais naturalística: a fuga de um dos braços abertos do modelo do labirinto em T elevado (LTE). Além da fuga, o LTE também permite a medida de uma resposta relacionada à inibição comportamental (a esquiva inibitória dos braços abertos do modelo). Essas respostas vêm sendo respectivamente associadas, em termos de psicopatologia, ao transtorno do pânico e ao transtorno da ansiedade generalizada. No presente estudo, ratos Wistar machos foram administrados intra-HDM com drogas que atuam sobre receptores serotonérgicos do tipo 1A (agonista 1A/7 8-OH-DPAT e antagonista 1A WAY 100635) e 2A (agonista 2A DOI) e, em seguida, submetidos ao LTE. Foi também investigado se a administração sistêmica crônica de imipramina alterava os efeitos panicolíticos da administração de 8-OH-DPAT intra-HDM. Para investigar o efeito das drogas sobre a atividade exploratória, todos os animais foram testados em um campo aberto após os testes com o LTE. Os resultados obtidos com o 8-OH-DPAT confirmaram a participação dos receptores do tipo 1A em um subtipo específico de resposta comportamental de defesa, a fuga, em termos clínicos relacionada ao xii 13 transtorno do pânico. Nossos resultados também demonstraram que o tratamento prévio com o antagonista de receptores 1A WAY-100635 bloqueia os efeitos panicolíticos obtidos com o 8-OH-DPAT, embora por si só, o WAY não exerça efeitos significativos nesta mesma medida comportamental de defesa. Similarmente aos resultados obtidos com o 8-OH-DPAT intra-HDM, o tratamento sistêmico com a imipramina prejudicou as respostas de fuga dos braços abertos do LTE, um efeito panicolítico. Ademais, a droga potencializou o efeito panicolítico observado com o 8-OH-DPAT. Nenhuma das drogas utilizadas alterou significativamente as latências de esquiva ou as medidas realizadas no modelo do campo aberto, o que nos permite concluir que os resultados obtidos não se encontram relacionados a possíveis alterações motoras. Tendo em vista os resultados obtidos, é possível afirmar que a facilitação da neurotransmissão mediada por receptores serotonérgicos do tipo 1A no HDM possivelmente encontra-se envolvida com o mecanismo de ação de drogas panicolíticas. Estes resultados colaboram para um melhor entendimento da neurobiologia da ansiedade e da fisiopatologia do transtorno do pânico.
Keywords pânico
fuga
receptores serotonérgicos
hipotálamo dorsomedial
laririnto em t elevado
Language Portuguese
Date 2014-02-12
Published in NASCIMENTO, Juliana Olivetti Guimaraes. Participação dos receptores serotonérgicos 1a e 2a do hipotálamo dorsomedial em diferentes respostas comportamentais de defesa. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1451284
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48788

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