Evolução da resposta humoral autoimune e de indicadores bioquímicos de envolvimento hepático em indivíduos assintomáticos com anticorpos antimitocôndria

Evolução da resposta humoral autoimune e de indicadores bioquímicos de envolvimento hepático em indivíduos assintomáticos com anticorpos antimitocôndria

Author Baldo, Danielle Cristiane Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Andrade, Luiz Eduardo Coelho Andrade Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências da Saúde Aplicadas à Reumatologia
Abstract Introdução: A Cirrose biliar primária (CBP) é uma doença hepática autoimune caracterizada pela destruição progressiva dos ductos biliares. É um modelo interessante de doença autoimune por causa de sua assinatura sorológica característica, o anticorpo antimitocôndria (AMA), que sabidamente precede a eclosão clínica da enfermidade por anos ou décadas. O diagnóstico está baseado no preenchimento de pelo menos dois dos três critérios estabelecidos: (1) alterações histológicas hepáticas compatíveis; (2) enzimas hepáticas alteradas por mais de seis meses, especialmente a fosfatase alcalina (FALC); e (3) presença de AMA. Os AMA são detectados em 95% dos pacientes com CBP. Indivíduos AMA-positivos bioquimicamente normais (BN) podem representar indivíduos na fase pré-clínica da CBP. Uma questão de grande relevância na identificação desses indivíduos é que esta seria a melhor fase para o início do tratamento. Achados histológicos de CBP podem estar presentes mesmo na ausência de alterações enzimáticas em uma fração expressiva de indivíduos. Diversos estudos têm investigado marcadores bioquímicos séricos indicativos de fibrose. O escore EFL (Enhanced Liver Fibrosis) é um algoritmo capaz de identificar grau de fibrose hepática a partir da concentração séricas de três analitos. O consistente desempenho favorável do escore ELF na avaliação da fibrose hepática em diversas enfermidades nos oferece uma oportunidade de investigar o estado hepático de indivíduos portadores de AMA, mas com níveis séricos normais de enzimas hepáticas. Objetivo: Realizar uma análise longitudinal de parâmetros da resposta autoimune humoral e de indicadores bioquímico de envolvimento hepático em indivíduos AMA-positivos BN. Pacientes e Métodos: Amostras seriadas de 35 pacientes com CBP e 59 AMA-positivos BN, foram obtidas durante uma média de 4,09 (0,5-7,1) e 3,59 (0,5-7,4) anos, respectivamente. O total de 327 amostras foram submetidas à pesquisa de AMA por imunofluorescência indireta em rim de rata (AMA-IFI), western blot com extrato de fígado de rata e ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) para determinação de anticorpos contra piruvato desidrogenase (anti-PDC-E2), proteínas do envelope nuclear (gp210), proteínas do domínio celular PML (sp100) e proteínas centroméricas (CENP-A/B). Avidez anti-PDC-E2 foi determinada por ELISA modificado com uréia 6M. A dosagem de enzimas hepáticas FALC e gama glutamil transferase (GGT) foi realizada por método cinético colorimétrico e a dosagem dos analitos do escore ELF por quimiluminescência. As mudanças longitudinais foram avaliadas através dos valores absolutos e do delta relativo em relação à primeira amostra a que tivemos acesso. Resultados: Pacientes CBP mostraram maiores níveis de FALC (p<0,001), GGT (p<0,001), ELF (p<0,001), anti-PDC-E2 (p<0,001) e avidez anti-PDC-E2 (p=0,022), ao longo do tempo quando comparados a BN. Títulos AMA-IFI foram maiores em CBP apenas no T0 (p=0,036) e níveis anti-gp210 (p=0,647) e anti-sp100 (p=0,144) foram iguais nos grupos ao longo do tempo. A análise do delta relativo mostrou aumento de níveis anti-PDC-E2 (BN p<0,001; CBP p=0,533), títulos AMA-IFI (BN p<0,001; CBP p=0,845) e níveis anti-sp100 (BN p=0,023; CBP p=0,112) apenas em BN. A avidez anti-PDC-E2 (BN/CBP p<0,001) e o escore ELF (BN/CBP p<0,001) aumentaram ao longo do tempo em ambos os grupos. As enzimas hepáticas FALC (BN p=0,971; CBP p=0,004) e GGT (BN p=0,974; CBP p=0,004) e níveis anti-gp210 (BN p=0,997; CBP p<0,001) aumentaram com o tempo apenas no grupo CBP. Correlação positiva entre os valores de delta relativo foi observada entre ELF e anti-PDC-E2 em BN (p<0,001; r=0,239) e CBP (p=0,004; r=0,268), ELF e AMA-IFI em BN (p<0,001; r=0,465), ELF e avidez anti-PDC-E2 em CBP (p<0,001; r=0,341) e entre ELF e anti-gp210 em BN (p<0,001; r=0,283) e em CBP (p=0,022; r=0,218). Do total de indivíduos avaliados, 39% de BN e 49% de CBP reconheceram ao menos um alvo antigênico a mais com o tempo. A frequência de indivíduos BN com alta probabilidade de apresentarem CBP estabelecida (?71,7) aumentou de 7% para 14%. Apesar das tendências coletivas observadas, pudemos observar quatro comportamentos longitudinais individuais divergentes: ascendente, descendente, estável e errático. Conclusão: Houve progressão gradativa na intensidade e abrangência da resposta autoimune e do escore ELF em indivíduos AMA-positivos BN e pacientes com CBP. Houve correlação entre a progressão da resposta imunológica e a progressão fibrose hepática. Identificamos heterogeneidade de comportamento longitudinal entre indivíduos, sugerindo que indivíduos AMA-positivos BN possam evoluir ou não para um quadro de CBP estabelecida.
Keywords cirrose biliar primária anticorpos antimitocôndria escore elf estudo longitudinal
resposta autoimune humoral
Language Portuguese
Date 2015-02-12
Published in BALDO, Danielle Cristiane. Evolução da resposta humoral autoimune e de indicadores bioquímicos de envolvimento hepático em indivíduos assintomáticos com anticorpos antimitocôndria. 2015. 134 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 134 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2632772
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48269

Show full item record




File

File Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Search


Browse

Statistics

My Account