Estudo do polimorfismo genético dos receptores de vitamina d bsmi, apai e dos genes cyp27b1 e cyp24a1 e sua relação com os níveis séricos da vitamina d e a suscetibilidade ao câncer colorretal

Estudo do polimorfismo genético dos receptores de vitamina d bsmi, apai e dos genes cyp27b1 e cyp24a1 e sua relação com os níveis séricos da vitamina d e a suscetibilidade ao câncer colorretal

Author Vidigal, Veronica Marques Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Forones, Nora Manoukian Forones Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina Translacional
Abstract O câncer colorretal (CCR) é mundialmente, o terceiro mais comum entre homens e o segundo entre mulheres. Fatores genéticos, ambientais e doenças inflamatórias podem aumentar o risco de CCR, enquanto a Vitamina D é apontada como componente de efeito protetor juntamente com o cálcio. A principal via de produção desta vitamina ocorre com exposição da pele à luz solar, onde os precursores são transformados em pré-vitamina e transportados aos órgãos onde são convertidos em 25-OH Vitamina D (forma circulante) e posteriormente, em 1,25(OH)2 Vitamina D3 (forma ativa) pela CYP27B1. Ocorrendo metabolização pela CYP24A1, a Vitamina D ativa se liga ao seu receptor (VDR) e levada ao meio intracelular, liga-se a sequências específicas de DNA, onde polimorfismos dos VDR interferem na absorção intestinal de cálcio. Objetivos: Investigar a relação entre os polimorfismos dos VDR BsmI, ApaI e dos genes CYP27B1 e CYP24A1 aos níveis séricos da vitamina D, assim como o estilo de vida e hábitos alimentares ao risco de desenvolvimento de CCR. Métodos: Foram incluídos 152 pacientes com de CCR, e 321 indivíduos sem câncer (grupo controle). Todos os indivíduos foram submetidos a um questionário sobre hábitos alimentares, etilismo e tabagismo, análise de prontuário e a coleta de sangue periférico para extração do DNA genômico e avaliação do nível sérico de Vitamina D por HPLC. Os polimorfismos estudados foram investigados pela a técnica de PCR e a genotipagem por RFLP e sequenciamento genético. O teste Exato de Fisher, T-Student, ANOVA, correlação de Pearson, sobrevida pelas curvas de Kaplan-Meier e teste de Log-Rank foram realizados para obtenção dos resultados, assim como as análises uni, mutlivariadas e ponderadas. Os valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Resultados: A média de idade nos grupos foi de 62,8 anos. O baixo ou nulo consumo de frutas, cereais, leite e derivados, bem como o tabagismo e etilismo foram associados a maior risco de CCR. A sazonalidade alterou as médias dos níveis séricos de Vitamina D circulante e quando realizada análise estatística ponderada, os indivíduos com status de deficiência, tiveram maior risco de CCR. Não houve associação entre sobrevida e as variantes genéticas estudadas e as dosagens dos níveis séricos de Vitamina D. Em ApaI, o genótipo heterozigoto Aa ou a associação aa+Aa aumentou o risco de CCR; porém para BsmI, os resultados não foram estatisticamente significantes. Após análise multivariada, foram associados a maior risco de CCR o heterozigoto e a associação AT+AA do rs6013897; os genótipos CT e CC do rs158552 e a associação CT+CC de CYP24A1 e para CYP27B1, o heterozigoto GT e a associação GT+TT do rs10877012. Conclusões: Foram associados ao risco de CCR, fatores ambientais como hábitos alimentares e estilo de vida, alguns dos polimorfismos (VDR ApaI, SNPs rs6013897, rs158552 e rs10877012) estudados e o perfil de deficiência de Vitamina D circulante. Não foram associadas à sobrevida as dosagens da Vitamina D e as variantes genéticas. As médias dos níveis séricos da Vitamina D e o risco de CCR sofreram interferências externas e intrínsecas, prejudicando a síntese e metabolismo desta vitamina.
Keywords câncer colorretal
vitamina d
polimorfismo genético
receptores de vitamina d
cyp27b1 e cyp24a1
níveis séricos de vitamina d
Language Portuguese
Date 2015-03-25
Published in VIDIGAL, Veronica Marques. Estudo do polimorfismo genético dos receptores de vitamina d bsmi, apai e dos genes cyp27b1 e cyp24a1 e sua relação com os níveis séricos da vitamina d e a suscetibilidade ao câncer colorretal. 2015. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3020418
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48210

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