Análise estrutural e funcional de genes candidatos no cromossomo 2 do shr que possam influenciar a hipertensão arterial

Análise estrutural e funcional de genes candidatos no cromossomo 2 do shr que possam influenciar a hipertensão arterial

Author Rodrigues, Mariliza Velho Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Krieger, Jose Eduardo Krieger Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências Biológicas (Biologia Molecular)
Abstract Introdução: O "Total Genome Scan" em modelos genéticos de doenças complexas tem sido fundamental para seleção de genes candidatos envolvidos com traços complexos. Recentemente, em nosso laboratório, foram identificadas cinco regiões cromossômicas associadas ao traço quantitativo de pressão arterial (BP-QTL) que explicam 43% da variação da pressão arterial numa progênie obtida a partir de animais espontaneamente hipertensos (SHR) e "Brown Notwey" (BN). Os BP-QTLs foram, então, validados por desenvolvimento de linhagens congênicas, incluindo uma para o cromossomo 2 (SHR.BN2A) cuja substituição das sequências SHR pelo do animal BN levou a redução da pressão arterial sistólica basal e após sobrecarga salina. Objetivo: Identificar genes candidatos neste intervalo cromossômico envolvidos na gênese da hipertensão. Metodos: Foi utilizada a combinação da análise de padrão de expressão gênica em rim total (através de qRT-PCR e RNA-seq) e ao longo de segmentos do néfron microdissecados e da busca de alterações genéticas nos genes candidatos. Resultados: Quarenta e cinco genes apresentaram diferença de expressão significativa entre o animal SHR.BN2A e o SHR, sendo 37 genes na análise do RNA-seq, 4 na técnica de qRT-PCR e 4 genes em ambas as análises. Dentre os genes selecionados pelo RNA-seq, 15 estão em vias metabólicas canônicas e/ou doenças e funções alteradas. Dentre estes, oito genes apresentam variantes genéticas em regiões potencialmente regulatórias. Outros quatro genes do intervalo expressos no rim apresentaram alterações não sinônimas "missense". Conclusão: Vinte e cinco genes foram considerados candidatos para o QTL de pressão ???? arterial do cromossomo 2 de animais SHR e serão futuramente estudados quanto sua contribuição na regulação da pressão arterial e na hipertensão essencial
Keywords análise estrutural
genes candidatos
shr
hipertensão arterial
Language Portuguese
Date 2015-04-29
Published in RODRIGUES, Mariliza Velho. Análise estrutural e funcional de genes candidatos no cromossomo 2 do shr que possam influenciar a hipertensão arterial. 2015. 98 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Bioquímica
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 98 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2359320
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48133

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