Estudo da enzima aminopeptidase a no sistema renina-angiotensina e seu papel no controle da pressão arterial

Estudo da enzima aminopeptidase a no sistema renina-angiotensina e seu papel no controle da pressão arterial

Author Morais, Rafael Leite Tavares de Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Pesquero, Joao Bosco Pesquero Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências Biológicas (Biologia Molecular)
Abstract Hypertension is a serious health problem and responsible for most cardiac and vascular death related. World Health Organization reports that more than one billion people is hypertensive around the world and points high blood pressure as main facto r for deaths. The renin-angiotensin-aldosterone system is currently the best known regulator of blood pressure in which several drugs were developed as hypertension blockers. Angiotensin II is the main peptide agonist of reninangiotensin- aldosterone system in the peripheral circulation in which activates AT1 receptor leading to vasoconstriction and increase of blood pressure. The aminopeptidase A is an enzyme related to renin-angiotensin-aldosterone system for metabolism of angiotensin II -7 angiotensin 111, and its role on blood pressure regulation currently is cited in many studies involving hypertension. Therefore, our aim in this project was to study the role of aminopeptidase A in blood pressure control related to regulation of angiotensin II and III peptides in the circulation and renal tissue of ob/ob obese mice. Our findings show that ob/ob mice are normotensive even though they present several conditions as morbid obesity, hyperglycemia, dyslipidemia and diabetes, which predispose them to risk factors for the development of hypertension. Interestingly, ob/ob mice present higher aminopeptidase A activity in serum and renal tissue, higher circulating angiotensin III levels, AT2 mRNA expression in kidney and urine sodium excretion than control mice. These data suggest a possible protector effect against hypertension related to an increased activation of AT2 receptor through angiotensin III as well as an increased metabolism of angiotensin II into angiotensin 111.

A hipertensão é um sério problema de saúde e responsável pela maior parte das mortes de origem cardíaca e vascular. A Organização Mundial da Saúde estima que há atualmente mais de um bilhão de hipertensos em todo o mundo e considera o aumento da pressão sanguínea como fator de risco número um para mortes. O sistema renina-angiotensina-aldosterona, atualmente o mais conhecido regulador da pressão sanguínea, é um sistema alvo no qual já foram desenvolvidos diversos rnedicarnentos destinados ao controle da hipertensão. A angiotensina 11apresenta-se como o principal efetor desse sistema na circulação periférica, atuando diretamente na vasoconstrição através do receptor AT1 e na elevação da pressão sanguínea. A aminopeptidase A é uma enzima que atua no sistema renina-angiotensina-aldosterona pela conversão angiotensina 11-7 111, sendo citada em diversos estudos por suas ações no controle da pressão sanguínea. Portanto, o nosso objetivo neste projeto foi estudar a função da aminopeptidase A no controle da pressão sanguínea por meio da regulação dos peptídeos angiotensina 11e 111na circulação e tecido renal em camundongos obesos ob/ob. Nossos resultados mostram que camundongos obesos ob/ob apresentam pressão arterial normal apesar de possuírem fatores de risco como obesidade mórbida, hiperglicemia, dislipidemia e diabetes, as quais predispõem a fatores de risco para o desenvolvimento da hipertensão. Interessantemente, verificamos que camundongos ob/ob apresentam maior atividade da aminopeptidase A sérica e renal, maiores níveis circulantes de angiotensina 111,maior expressão gênica do receptor AT2 no rim e maior excreção de sódio na urina que seus controles. Esses dados sugerem um possível efeito protetor contra a hipertensão, tanto pela maior ativação do receptor AT2 via angiotensina III quanto pela maior capacidade de metabolização angiotensina II -7 111.
Keywords aminopeptidases
pressão arterial
angiotensinas
camundongos
obesidade
Language Portuguese
Date 2015-03-25
Published in MORAIS, Rafael Leite Tavares de. Estudo da enzima aminopeptidase a no sistema renina-angiotensina e seu papel no controle da pressão arterial. 2015. 154 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Bioquímica
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 154 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2359162
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48131

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