Ausência de dicer no tecido adiposo e possível relação na gênese de doenças cardiovasculares

Ausência de dicer no tecido adiposo e possível relação na gênese de doenças cardiovasculares

Author Tarcitano, Emilio Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Mori, Marcelo Alves da Silva Mori Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biotecnologia
Abstract The risk of cardiovascular diseases (CVDs) is increased with aging and obesity. We have previously shown that aging and obesity leads to progressive, age-dependent downregulation of Dicer, a key component of the miRNA processing pathway, in adipose tissue of mice and humans. Here we asked whether fat-specific Dicer knockout mice had premature risk of atherosclerosis by crossing them with Apoe knockout mice (Apoe-/-) and subjecting them to a Western diet. Histological analyses in the aorta after 10 weeks on the diet showed animals with greater lipid accumulation in atherosclerotic plaques in the double knockout group (called henceforth DBKO) when compared to the Apoe-/- control. DBKO also had increased Olr1 (oxidized lipoprotein receptor 1) mRNA expression in the aorta and more circulating levels of LDL and less of HDL. DBKO mice exhibited features of partial lipodystrophy and had clear signs of adipose tissue inflammation. PAI-1 was increased in the circulation of DBKO mice, confirming the pro-atherogenic status of these mice. After 20 weeks on the diet, the differences between the groups became less obvious. However, some individuals of the DBKO group tended to exhibit a more aggressive phenotype, with marked deposition of lipids covering the aortic luminal surface, increased circulating MCP-1 levels and more events of paralysis and death. Consistently, collagen deposition was decreased in the atheromas of DBKO, suggesting plaque instability. In light with our data, this study evidences a new mechanism through which aging or obesity could contribute to the pathogenesis of CVDs by reducing Dicer expression in adipose tissue.

O risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares aumenta com o envelhecimento e com a obesidade. Nó mostramos previamente que o envelhecimento e a obesidade causam uma diminuição progressiva de Dicer, um componente-chave na via de processamento de miRNA, no tecido adiposo de camundongos e humanos. Aqui nós perguntamos se camundongos nocautes para Dicer, especificamente no tecido adiposo, tinham risco prematuro de aterosclerose através do cruzamento com camundongos nocautes para Apoe (Apoe-/-) e submissão à dieta ocidental. Análises histológicas na aorta após 10 semanas de dieta mostraram maior acumulação de lipídeos em placas ateroscleróticas no grupo duplo-nocaute (chamados daqui em diante DBKO) quando comparados com o controle Apoe-/- (APOEKO). Camundongos DBKO também apresentaram aumento na expressão gênica de Olr1 (receptor de LDL oxidado 1), mais LDL circulante e menos HDL. Esses camundongos exibiram caracterítsticas de lipodistrofia parcial e claros sinais de inflamação no tecido adiposo. PAI-1 aparece aumentado na circulação de animais DBKO, confirmando o status pró-aterogênico desses camundongos. Após 20 semanas de dieta, as diferenças entre os grupos tornam-se menos óbvias. Entretanto alguns indivíduos do grupo DBKO exibem um fenótipo mais agressivo, com alta deposição de lipídeos na superfície luminal da aorta, níveis circulantes de MCP-1 aumentados e mais eventos de paralisia e morte. De forma consistente, a deposição de colágeno aparece diminuída em ateromas de camundongos DBKO, sugerindo maior instabilidade de placas. À luz dos nossos dados, esse estudo evidencia um novo mecanismo pelo qual obesidade e envelhecimento podem contribuir para a patogênese de doenças cardiovasculares pela redução de Dicer no tecido adiposo.
Keywords dicer
cardiovascular disease
adipose tissue
ateroschlerosis
dicer
doenças cardiovasculares
tecido adiposo
aterosclerose
Language Portuguese
Date 2015-11-08
Published in TARCITANO, Emilio. Ausência de dicer no tecido adiposo e possível relação na gênese de doenças cardiovasculares. 2015. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciência e Tecnologia, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São José dos Campos, 2015.
Research area Biotecnologia
Knowledge area Multidisciplinar
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2602067
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46644

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