Modificações do tecido ósseo decorrentes da administração intermitente do pth (1-34) e a participação da conexina 43 expressa em osteócitos neste processo

Modificações do tecido ósseo decorrentes da administração intermitente do pth (1-34) e a participação da conexina 43 expressa em osteócitos neste processo

Author Costa, Rafael Pacheco da Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Reginato, Rejane Daniele Reginato Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia Estrutural e Funcional
Abstract Bone matrix dictates strength, elasticity and stiffness to the bone. Previous evidence suggests that intermittent parathyroid hormone (iPTH) administration, a bone-forming treatment, alters organic components of bone matrix. We investigated whether low doses of intermittent PTH (0.3?g and 5?g/kg/7 days per week and 0.25?g/kg/3 days per week) in ovariectomized (OVX) osteopenic females rats alters the pattern of the bone matrix after 30 days of treatment. iPTH increased cancellous bone volume (BV/TV) by 6% and cortical thickness (Ct.th) by 21%, as determined by histomorphometric analysis. Consistent with this, tibial BMD increased, indicating the effectiveness of low doses of iPTH on bone mass gain. iPTH-treated OVX rats exhibited lower levels of sulfated glycosaminoglycans and, in particular, of chondroitin sulfate, compared to vehicle-treated animals, as assessed by histochemistry. On the other hand, the expression of the glycosaminoglycan hyaluronan was highly increased in OVX rats treated with 5?g/kg/day PTH, as assessed by ELISA. Similar increase in hyaluronan expression was detected by immunolabeling, albeit to a lesser extent. In addition, administration of iPTH at all the doses tested led to increased collagen remodeling, as evidenced by reduced reddish birefringence and predominance of greenish birefringence in bone sections in both cancellous and cortical bone compartments, assessed by picrosirius histochemisty and visualized under polarized light microscopy. In addition, the prevalence of TUNEL-positive osteocytes was dramatically decreased in the cortical compartment from bone sections of OVX rats treated with 5?g/kg/day. On the other hand, administration of 0.25?g/kg/day PTH to ovariectomized rats increased the prevalence of osteocyte apoptosis. These pieces of evidence suggest that collagen remodeling is not triggered by osteocyte death. In summary, our findings suggest that daily injections of PTH alter the pattern of organic components from the bone matrix, favoring the increase in bone mass.

Introdução: A matriz óssea está intimamente relacionada com a resistência, elasticidade e rigidez do tecido ósseo. Evidências sugerem que a administração intermitente do paratormônio (iPTH), um tratamento utilizado para a formação óssea, altera os componentes orgânicos da matriz óssea. Objetivo: investigar se baixas doses de PTH intermitente (0.3?g e 5?g / kg / sete dias por semana e 0.25?g / kg / 3 dias por semana) em ratas osteopênicas ovariectomizadas (OVX) altera o padrão da matriz óssea após 30 dias de tratamento. Métodos e Resultados: O iPTH aumentou o volume ósseo trabecular (BV/TV) em 6% e a espessura cortical (Ct.th) em 21 %, como determinado pela análise histomorfométrica. Consistentemente, a DMO da tíbia aumentou, indicando a eficácia das baixas doses de iPTH sobre o ganho de massa óssea. Ratas OVX tratadas com iPTH exibiram níveis baixos de glicosaminoglicanos sulfatados e, em particular, de sulfato de condroitim, em comparação com animais tratados com veículo, como avaliado pela histoquímica. Por outro lado, a expressão do ácido hialurônico aumentou em ratas OVX tratadas com 5 ?g / kg / dia de PTH, evidenciado pela técnica de ELISA. Um aumento semelhante na expressão de ácido hialurônico foi detectado pela imunoistoquímica, embora em menor grau. Além disso, a administração de iPTH em todas as doses levou a um aumento da remodelação do colágeno, evidenciado pela redução da birrefringência avermelhada e predominância da birrefringência esverdeada tanto no osso trabecular quanto no cortical, avaliada pela histoquímica com picrosirius e visualizados sob microscopia de luz polarizada. Além disso, a prevalência de osteócitos TUNEL-positivos foi reduzida drasticamente no compartimento cortical de ratas OVX tratadas com 5 ?g / kg / dia. Por outro lado, a administração de PTH 0.25?g / kg / dia aumentou a prevalência de osteócitos em processo de morte celular. Essas evidências sugerem que a remodelação do colágeno não é desencadeada pela morte osteócito. Conclusões: Tomando em conjunto, nossos resultados sugerem que injeções diárias com baixas doses de iPTH alteram o padrão dos componentes orgânicos da matriz óssea, favorecendo o aumento de massa óssea.
Keywords bone matrix
pth
conexina 43
osteocytes
matriz óssea
pth
conexina
osteócitos
Language Portuguese
Date 2014-09-30
Published in COSTA, Rafael Pacheco da. Modificações do tecido ósseo decorrentes da administração intermitente do pth (1-34) e a participação da conexina 43 expressa em osteócitos neste processo. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Biologia geral
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1841397
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46337

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