Síntese totais convergentes de alcalóides aporfinoides empregando química de benzino

Síntese totais convergentes de alcalóides aporfinoides empregando química de benzino

Author Rossini, Allan Felipe da Costa Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Raminelli, Cristiano Raminelli Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciência e Tecnologia da Sustentabilidade
Abstract The chemistry of benzyne has been successfully employed in several approaches involving the total synthesis of natural products and bioactive substances. Thus, due to the considerable importance of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the current context of the chemistry of benzyne and due to the pronounced biological activities presented by aporphine alkaloids, including the potential of such compounds as agonists of dopamine receptors, antileishmanial activity and anticancer activity. We decided to accomplish the convergent total syntheses of the aporphine alkaloids (±)-1,2,11-trimethoxynoraporphine, (±)-O-methylisothebaine and (±)-zanthoxyphylline iodide, employing strategy that presents a sequence of pericyclic reactions, namely, [4+2] cycloaddition reaction followed by [1,3] sigmatropic rearrangement of hydrogen, which lead to the formation of the aporphine skeleton in a highly regioselective and diastereoselective manner. In this sense, we submitted 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline to the reaction with benzyne derivative formed from its corresponding 2-(trimethylsilyl)aryl triflate, under relatively mild reaction conditions, using CsF as base. Afterwards, the resulting key intermediate, which contains aporphine skeleton, was subjected to transformations of functional groups resulting in the aporphine alkaloids (±)-1,2,11-trimethoxynoraporphine, (±)-O-methylisothebaine and (±)-zanthoxyphylline iodide, which were obtained in 9, 10 and 10 rational steps, in overall yields of 38%, 27% and 31%, respectively.

A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo a síntese total de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril triflatos no atual contexto da química de benzino, bem como devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, incluindo o potencial de tais compostos como agonistas de receptores dopaminérgicos, atividade antileishmaniose e atividade anticâncer. Decidimos realizar as sínteses totais convergentes dos alcaloides aporfinoides (±)-1,2,11-trimetoxinoraporfina, (±)-O-metilisotebaína e iodeto de (±)-zantoxifilina, empregando estratégia que apresenta sequência de reação de cicloadição [4+2] seguida de rearranjo sigmatrópico [1,3] de hidrogênio, que levam à formação do esqueleto aporfínico de maneira altamente regiosseletiva e diastereosseletiva. Neste sentido, submetemos a 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina à reação com derivado de benzino, formado a partir de seu correspondente 2-(trimetilsilil)aril triflato, sob condições reacionais relativamente brandas, usando CsF como base. Posteriormente, o intermediário chave resultante, que contém esqueleto aporfínico, foi submetido a transformações de grupos funcionais resultando nos alcaloides aporfinoides (±)-1,2,11-trimetoxinoraporfina, (±)-O-metilisotebaína e iodeto de (±)-zantoxifilina, os quais foram obtidos em 9, 10 e 10 etapas racionais, em rendimentos globais de 38%, 27% e 31%, respectivamente.
Keywords benzyne chemistry
[4+2] cycloaddition reaction
[1
] sigmatropic rearrangement of hydrogen
aporphine alkaloids
(±)-1
1-trimethoxynoraporphine
(±)-o-methylisothebaine
(±)-zanthoxyphylline iodide
química de benzino
reação de cicloadição [4+2]
rearranjo sigmatrópico [1
3] de hidrogênio
alcaloides aporfinoides
(±)-1
11-trimetoxinoraporfina
(±)-o-metilisotebaína
iodeto de (±)-zantoxifilina
Language Portuguese
Date 2014-01-08
Published in ROSSINI, Allan Felipe da Costa. Síntese totais convergentes de alcalóides aporfinoides empregando química de benzino. 2014. 182 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2014.
Research area Química
Knowledge area Ciências exatas e da terra
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 182 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1361618
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46311

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