Absence of mutations in Pax6 gene in three cases of Morning Glory syndrome associated with isolated growth hormone deficiency

Show simple item record

dc.contributor.author Guerra-Junior, Gil
dc.contributor.author Spinola-Castro, Angela Maria [UNIFESP]
dc.contributor.author Siviero-Miachon, Adriana A. [UNIFESP]
dc.contributor.author Nogueira, Roberto Gomes [UNIFESP]
dc.contributor.author Lemos-Marini, Sofia Helena Valente de
dc.contributor.author D'Souza-li, Lilia Freire Rodrigues
dc.contributor.author Silva, Priscila Cristina da
dc.contributor.author França, Emerson Salvador S.
dc.contributor.author Soardi, Fernanda Caroline
dc.contributor.author Mello, Maricilda Palandi de [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-06-14T13:38:47Z
dc.date.available 2015-06-14T13:38:47Z
dc.date.issued 2008-11-01
dc.identifier http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302008000800004
dc.identifier.citation Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1221-1227, 2008.
dc.identifier.issn 0004-2730
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/4617
dc.description.abstract Morning glory syndrome (MGS) is a congenital optic disc dysplasia often associated with craniofacial anomalies, especially basal encephalocele and hypopituitarism. Clinical signs are varied and often occult. The PAX6 gene is involved in ocular morphogenesis and is expressed in numerous ocular tissues during development especially in the developing central nervous system. The aim of the present study is to evaluate PAX6 in MGS associated with isolated growth hormone deficiency. Three pre-pubertal males (A, B and C) with MGS and short stature due to growth hormone deficiency, treated with recombinant human growth hormone with limited response, were reported. Two of them had basal encephalocele. Coding and non-coding sequences corresponding of PAX6 different transcripts were analyzed by direct sequencing. Nucleotide variations causing putative aminoacid change were not observed. Patient A presented the new IVS2+9G>A transition, whereas patients A and C were heterozygous for known single nucleotide polymorphisms (SNP) within the intron 4. In addition, two SNP heterozygoses were observed for patient C in both intron 9 and 13. Sequencing also revealed several nucleotide variations in patient B. Two heterozygoses for known polymorphisms were identified along with a novel C>A nucleotide change in intron 4. This patient also presented a low number on the TG repeat in intron 9 and a new IVS11+33A>T transversion. Gene regulation and transcription of PAX6 are complex processes; there are two major protein isoforms, PAX6(-5a) and PAX6(+5a), and nine transcripts described. Furthermore, extra transcription regulatory elements have been postulated within PAX6 introns. Considering that neither population distributions on PAX6 polymorphism nor their linkeages with diseases have been reported, a functional effect due to alterations described here cannot be discarded. en
dc.description.abstract A síndrome de Morning Glory (SMG) é uma displasia óptica congênita associada a anomalias craniofaciais, principalmente encefalocele basal e hipopituitarismo. Os sinais clínicos são variados e muitas vezes ocultos. O gene PAX6 está envolvido na morfogênese ocular e se expressa em vários tecidos oculares durante o desenvolvimento do sistema nervoso central. O objetivo deste estudo foi avaliar o gene PAX6 na SMG associada com deficiência isolada de hormônio de crescimento. Foram relatados três pacientes pré-púberes (A, B e C) com SMG e baixa estatura por deficiência de hormônio de crescimento tratados com hormônio de crescimento recombinante humano. As seqüências codificadoras e não-codificadoras correspondentes ao PAX6 em diferentes transcritos foram analisadas por seqüenciamento direto. Variações nucleotídeas com trocas pontuais de aminoácidos não foram encontradas. O paciente A apresentou uma transição nova IVS2+9G>A, enquanto os pacientes A e C foram heterozigotos para um polimorfismo (SNP) no íntron 4. Ainda, dois SNPs em heterozigose nos íntrons 9 e 13 foram observados no paciente C. O seqüenciamento também mostrou várias variações nucleotídeas no paciente B. Dois SNPs conhecidos com a alteração nucleotídea nova C>A no íntron 4 foram observados em heterozigose. Este paciente também apresentou um baixo número de repetições TG no íntron 9 e uma nova transversão IVS11+33A>T. A regulação e a transcrição do gene PAX6 são um processo complexo; existem 2 isoformas principais da proteína, PAX6(-5a) e PAX6(+5a) e 9 transcritos descritos. Considerando que nem a distribuição de SNPs no PAX6 e nem as suas ligações com as doenças foram relatadas, um defeito funcional devido às alterações descritas não pode ser descartado. pt
dc.format.extent 1221-1227
dc.language.iso eng
dc.publisher Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
dc.relation.ispartof Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia
dc.rights Acesso aberto
dc.subject Encephalocele en
dc.subject Growth hormone en
dc.subject Morning glory syndrome en
dc.subject PAX6 gene en
dc.subject Short stature en
dc.subject Encefalocele pt
dc.subject Hormônio do crescimento pt
dc.subject Morning glory syndrome pt
dc.subject Gene PAX6 pt
dc.subject Estatura baixa pt
dc.title Absence of mutations in Pax6 gene in three cases of Morning Glory syndrome associated with isolated growth hormone deficiency en
dc.title.alternative A ausência de mutações no gene PAX6 em três casos de síndrome de Morning Glory associada à deficiência isolada de hormônio do crescimento pt
dc.type Artigo
dc.contributor.institution Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
dc.contributor.institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.description.affiliation University of Campinas Faculty of Medical Sciences Pediatric Endocrinology Unit
dc.description.affiliation Federal University of São Paulo School of Medicine Pediatric Endocrinology Unit
dc.description.affiliation UNIFESP School of Medicine Department of Radiology
dc.description.affiliation Unicamp Center of Molecular Biology and Genetic Engineering
dc.description.affiliationUnifesp UNIFESP, EPM, Pediatric Endocrinology Unit
dc.description.affiliationUnifesp UNIFESP, School of Medicine Department of Radiology
dc.identifier.file S0004-27302008000800004.pdf
dc.identifier.scielo S0004-27302008000800004
dc.identifier.doi 10.1590/S0004-27302008000800004
dc.description.source SciELO
dc.identifier.wos WOS:000262313500004



File

Name: S0004-27302008000800004.pdf
Size: 170.2Kb
Format: PDF
Description:
Open file

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search


Browse

Statistics

My Account