Effect of one month ketoconazole treatment on GH, cortisol and ACTH release after ghrelin, GHRP-6 and GHRH administration in patients with cushing s disease

Effect of one month ketoconazole treatment on GH, cortisol and ACTH release after ghrelin, GHRP-6 and GHRH administration in patients with cushing s disease

Alternative title Efeito do tratamento com ketoconazole por um mês na liberação de GH, cortisol e ACHT após administração de GHrelin, GHRP-6 e GHRH em pacientes com síndrome de cushing
Author Correa-Silva, Silvia R. Autor UNIFESP Google Scholar
Nascif, Sérgio O. Autor UNIFESP Google Scholar
Silva, Marcos R. Autor UNIFESP Google Scholar
Molica, Patrícia Autor UNIFESP Google Scholar
Lengyel, Ana Maria Judith Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Abstract GH responses to ghrelin, GHRP-6, and GHRH in Cushing s disease (CD) are markedly blunted. There is no data about the effect of reduction of cortisol levels with steroidogenesis inhibitors, like ketoconazole, on GH secretion in CD. ACTH levels during ketoconazole treatment are controversial. The aims of this study were to compare the GH response to ghrelin, GHRP-6, and GHRH, and the ACTH and cortisol responses to ghrelin and GHRP-6 before and after one month of ketoconazole treatment in 6 untreated patients with CD. Before treatment peak GH (mg/L; mean ± SEM) after ghrelin, GHRP-6, and GHRH administration was 10.0 ± 4.5; 3.8 ± 1.6, and 0.6 ± 0.2, respectively. After one month of ketoconazole there was a significant decrease in urinary cortisol values (mean reduction: 75%), but GH responses did not change (7.0 ± 2.0; 3.1 ± 0.8; 0.9 ± 0.2, respectively). After treatment, there was a significant reduction in cortisol (mg/dL) responses to ghrelin (before: 30.6 ± 5.2; after: 24.2 ± 5.1). No significant changes in ACTH (pg/mL) responses before (ghrelin: 210.9 ± 69.9; GHRP-6: 199.8 ± 88.8) and after treatment (ghrelin: 159.7 ± 40.3; GHRP-6: 227 ± 127.2) were observed. In conclusion, after short-term ketoconazole treatment there are no changes in GH or ACTH responses, despite a major decrease of cortisol levels. A longer period of treatment might be necessary for the recovery of pituitary function.

Na doença de Cushing (DC), as respostas do GH à ghrelina, ao GHRP-6 e ao GHRH estão diminuídas. Não existem dados sobre o efeito da redução dos níveis de cortisol, após cetoconazol, na secreção de GH na DC. Nessa situação, os níveis de ACTH são variáveis. Os objetivos do estudo são comparar as respostas do GH à administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH, e de ACTH e cortisol à ghrelina e ao GHRP-6 antes e após um mês de tratamento com cetoconazol em 6 pacientes com DC não tratados. Antes do tratamento, o pico de GH (mg/L; média ± EPM) após a administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH foi de 10,0 ± 4,5; 3,8 ± 1,6 e 0,6 ± 0,2, respectivamente. Após um mês de cetoconazol, ocorreu diminuição significante do cortisol urinário (redução média: 75%), mas as respostas de GH permaneceram inalteradas (7,0 ± 2,0; 3,1 ± 0,8; 0,9 ± 0,2, respectivamente). Após o tratamento, houve redução da resposta de cortisol (mg/dL) à ghrelina (antes: 30,6 ± 5,2; após: 24,2 ± 5,1), mas não ocorreram mudanças nas respostas de ACTH (pg/mL) (ghrelina antes: 210,9 ± 69,9; após: 159,7 ± 40,3; GHRP-6 antes: 199,8 ± 88,8; após: 227 ± 127,2). Assim, o tratamento a curto prazo com cetoconazol não modificou as respostas de GH ou ACTH, apesar da redução do cortisol. Para a recuperação da função hipofisária deve ser necessário um período de tratamento maior.
Keywords Ghrelin
GHRP-6
GHRH
GH
ACTH
Cushing s disease
Ghrelina
GHRP-6
GHRH
GH
ACTH
Doença de Cushing
Language English
Sponsor Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Date 2007-10-01
Published in Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, v. 51, n. 7, p. 1110-1117, 2007.
ISSN 0004-2730 (Sherpa/Romeo)
Publisher Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
Extent 1110-1117
Origin http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302007000700014
Access rights Open access Open Access
Type Article
SciELO ID S0004-27302007000700014 (statistics in SciELO)
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/3937

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