Estudo da sinalização da morte celular e de alterações comportamentais em modelos animais da doença de Huntington

Estudo da sinalização da morte celular e de alterações comportamentais em modelos animais da doença de Huntington

Alternative title Study of cell death signaling and behavioral changes in animal models of Huntington disease
Author Rosenstock, Tatiana Rosado Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Smaili, Soraya Soubhi Autor UNIFESP Google Scholar
Abstract Introdução: Alterações na homeostase do Ca2+ podem levar a desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). A DH e caracterizada por declínio cognitivo, distúrbio psíquico e movimentos motores involuntários. Vários mecanismos, além do genético, tem sido sugeridos como responsáveis: excitotoxicidade, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial, que envolve transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), colapso do potencial de membrana mitocondrial (,NIY,) e liberação do cálcio mitocondrial (Ca2+m). Juntos, esses fatores podem levar a apoptose. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares envolvendo o transporte de Ca 2+ relacionados com a disfunção mitocondrial e a morte celular, bem como a relação destes mecanismos com os desvios comportamentais, em dois modelos animais da DH: a) animais tratados com o ácido 3-nitropropionico (3NP), inibidor da enzima succinato desidrogenase (SDH), componente da cadeia respiratória mitocondrial; b) animais transgênicos da linhagem R6/1. Conclusões: As alterações comportamentais induzidas pelo 3NP parecem estar relacionadas com a inibição mitocondrial e com o aumento do estresse oxidativo, diminuição ∆m, liberação do Ca 2'm e morte celular. As fatias cerebrais dos animais transgênicos apresentaram alterações na homeostase de Ca 2+ que podem estar relacionadas a degeneração observada na DH. Por outro lado, os transgênicos não apresentaram diferença quanto a SDH. Esse resultado pode ser devido a idade dos animais, e não descarta a possibilidade de tais diferenças aparecerem em uma fase tardia da DH. Além disso, nossos resultados mostraram que os animais transgênicos possuem uma tendência a menor atividade geral, maior movimentos mandibulares e maior alteração de equilíbrio e coordenação motora, bem como um déficit significante de memória
Keywords Doença de Huntington
Morte celular
Propionatos
Mitocôndrias
Cálcio
Huntington Disease
Cell death
Propionates
Mitochondria
Calcium
Language Portuguese
Date 2004
Published in São Paulo: [s.n.], 2004. 152 p.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 152 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/18880

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