Requisitos para a especifidade da calicreina plasmática humana na hidrolise de substratos fluorogenicos: comparacao com outras serinoproteinases

Requisitos para a especifidade da calicreina plasmática humana na hidrolise de substratos fluorogenicos: comparacao com outras serinoproteinases

Alternative title Some substratr specificity requirements for human plasma kalikrein: comparison with related serine proteinases
Author Nunes, Viviane Abreu Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Araujo, Mariana da Silva Autor UNIFESP Google Scholar
Abstract A calicreina plasmatica humana e uma serinoproteinase envolvida na regulacao de importantes processos fisiologicos como na via de ativacao por contato da cascata de coagulacao, na fibrinolise na liberacao de cinina e na inflamacao. O controle da atividade da calicreina ocorre principalmente por inibidores proteicos especificos, sendo estes, candidatos a novos e eficientes agentes na prevencao e tratamento de muitas doencas causadas por atividade proteolitica nao controlada. Nao obstante, o papel preciso da calicreina e sua relacao com diversas doencas requer a disponibilidade de inibidores especificos e seletivos. O laboratorio de Bioquimica da UNIFESP vem, ha algum tempo, estudando o sistema calicreina-cininas em mamiferos e, mais recentemente, em repteis. Foram tambem purificados e caracterizados varios inibidores de origem vegetal, sendo sua acao estudada sobre enzimas da coagulacao. Alem disso, um grande esforco tem sido feito em nosso grupo na tentativa de se desenhar e selecionar inibidores para a calicreina plasmatica humana. O objetivo geral desse projeto e o de investigar a inativacao da calicreina plasmatica humana por inibidores naturais e recombinantes, sua repercussao na ativacao da coagulacao sanguinea e comparar dados sobre a especificidade da calicreina frente outras serinoproteinases relacionadas. O inibidor de triptase derivado de sanguessuga (LDTI), pertencente a familia Kazal foi escolhido como modelo para o estudo de inibidores proteicos da coagulacao atraves de tecnicas de engenharia de proteinas, utilizando o sistema Phage Display e da preparacao de uma serie de substratos com apagamento intramolecular de fluorescencia baseados na sequencia dos sitios reativos de inibidores naturais e modificados do tipo Kazal
Keywords Endopeptidases
Calicreínas
Inibidores de serino proteinase
Substratos
Language Portuguese
Date 2000
Published in São Paulo: [s.n.], 2000. 137 p. ilustab.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 137 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16677

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