Angiotensinogênio e receptores de angiotensina II, AT1 e AT2, em modelo porcino de cicatrização hipertrófica

Angiotensinogênio e receptores de angiotensina II, AT1 e AT2, em modelo porcino de cicatrização hipertrófica

Alternative title Angiotensinogen and angiotensin receptors, AT1 and AT2, in a porcine model of hypertrophic scar
Author Ramos, Maria Luiza Christovão Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Nahas, Fabio Xerfan Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Cirurgia translacional – São Paulo
Abstract Introdução: A cicatrização hipertrófica resulta de um complexo conjunto de interações entre as células do sangue e da pele, intermediada por moléculas pró e anti-inflamatórias, citoquinas, fatores de crescimento, hormônios e vitaminas. Dentre estas moléculas, o sistema angiotensina, relacionado em processos fibróticos de vários outros órgãos, parece ter participação na fisiopatologia da cicatrização hipertrófica. Objetivo: Avaliar a presença de moléculas constituintes do sistema angiotensina - angiotensinogênio e receptores tipo I (AT1) e tipo II (AT2) da angiotensina II - em porcas Duroc e Yorkshire. Métodos: Foram criadas cinco feridas rasas e cinco feridas profundas no dorso de três porcas Duroc (grupo em estudo que apresenta cicatrizes fibroproliferativas) e três porcas Yorkshire (grupo controle com cicatrização não proliferativa). As feridas foram biopsiadas após 1, 2, 3, 12 e 20 semanas e foi realizada imunohistoquímica e qRT-PCR. A expressão destes genes nas feridas profundas foi normalizada pela expressão das feridas rasas, a fim de se evidenciar os genes diferentemente expressos na cicatrização hipertrófica quando comparada a cicatrização normal. Resultados:Observou-se a coloração positiva de receptores AT1 e AT2 na epiderme, derme, anexos e capilares no decorrer do tempo. A expressão relativa de AT2 estava significativamente hiperexpressa nas porcas Yorkshire duas e três semanas após a criação das feridas. Não houve diferença de expressão de AGTN ou AT1 neste modelo animal. Conclusão: AT1 e AT2 estão expressos nas células constituintes da pele neste modelo de cicatrização hipertrófica. A hiperexpressão de AT2 no grupo controle (Yorkshire) poderia ser interpretada como uma das possíveis causas para a não formação de cicatrizes fibroproliferativas nestes animais.

Introduction: Hypertrophic scar is a result of a complex interaction between blood and skin cells that is mediated by anti and pro inflammatory molecules, cytokines, growth factors, hormones and vitamins. It seems that angiotensin system, related to fibrosis in other organs, is one group of molecules related to hypertrophic scar pathophisiology. Purpose: To determine participation of angiotensin system and some of its molecules – angiotensinogen (AGTN), angiotensin II receptor type 1 (AT1) and type II (AT2) – in animal model of hypertrophic scarring. Methods: Five shallow and five deep wounds were created on the back of three Duroc (study group with fibroproliferative scars) and three Yorkshire pigs (control group with nonproliferative scars) Wounds were biopsied at 1, 2, 3, 12 e 20 weeks and immunohistochemistry and qRT-PCR were performed. Gene expression of AGTN, AT1 and AT2 in deep wounds were normalized to shallow wounds, to put in evidenced differentially expressed genes in hypertrophic scar when compared to normal healing. Results: Epidermis, dermis, skin appendages and capillary vessels were positive stained for AT1 and AT2 during time. Relative expression of AT2 was significantly overexpressed at 2 and 3 week after wounds creation Yorkshire pigs. There was not significant different expression for AGTN or AT1 in this animal model during time. Conclusion: AT1 and AT2 are expressed in skin cells in this hypertrophic scar animal model. Overexpression of AT2 in Yorkshire pigs could be interpreted as a possible cause of nonfibroproliferative scar formation in these pigs.
Keywords Cicatriz hipertrófica
Angiotensinogênio
Modelos animais
Receptor tipo 1 de angiotensina
Receptor tipo 2 de angiotensina
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Date 2009
Published in RAMOS, Maria Luiza Christovão. Angiotensinogênio e receptores de angiotensina II, AT1 e AT2, em modelo porcino de cicatrização hipertrófica. 2009. 115f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2009.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 115 f.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10373

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Name: Publico-10373.pdf
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Format: PDF
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